RABS（限制性进出屏障系统）开/闭门式操作干预评估

在执行 RABS（限制进出屏障系统）的开门和关门式干预操作时，必须使用相同的无菌技术和实践，这是确保 A 级环境无菌性不被破坏的核心要求。以下是具体分析：

一、法规与指南要求

1.**EU GMP Annex 1（2022）** 明确规定：

◦RABS 的设计需维持单向气流和首过空气保护（即气流从关键区向外流动），操作中的任何干预（包括开门）均需确保不破坏 A 级环境。

◦干预操作必须通过风险评估确定，并严格遵循无菌技术（如使用无菌工具、减少身体介入）。

◦开门操作会破坏屏障完整性，因此关门后必须立即对暴露表面进行消毒，以恢复无菌状态。

2.实际案例中的缺陷佐证：

◦Actavis Italy 案例：操作人员打开 RABS 移除不合格瓶子后未消毒内表面，导致污染风险。FDA 指出该操作与 SOP 要求不符，且与历史操作不一致。

◦Fresenius Kabi 案例：操作人员开门干预时身体阻挡单向流，且未使用无菌工具，违反无菌操作基本原则。

二、技术实践的一致性要求

1.开门操作的关键控制点：

◦最小化暴露时间：开门时间需经验证，确保在可接受风险范围内（如 EU GMP 要求限定最长开门时间）。

◦防止外部污染侵入：操作人员需避免身体部位或非无菌物品进入 A 级区，并使用无菌工具（如长柄镊子）执行干预。

◦气流保护验证：需通过烟雾试验证明开门瞬间无外部空气倒灌（EU GMP Annex 1 4.20 要求）。

2.关门操作的关键控制点：

◦表面消毒的强制性：关门后必须立即对 RABS 内暴露表面（如手套、内壁）进行消毒，以消除开门期间可能的微生物污染。

◦消毒方法的有效性：消毒剂接触时间、擦拭方式需经验证，确保可杀灭微生物（如 Actavis 案例因未消毒被质疑污染风险）。

三、违规后果与行业教训

•数据完整性风险：如 Claris 案例中，干预操作不规范导致环境监测数据失真（沉降碟放置不当），掩盖实际污染风险。

•系统性合规缺陷：多次干预违规（如 Actavis、Fresenius）常反映人员培训不足、监管缺失，易引发警告信。

四、整改与合规建议

1.SOP 细化与执行：

◦明确开门 / 关门操作的步骤、消毒剂使用规范及时间限制（参考 Aurobindo 缺陷中的 SOP 缺陷）。

◦通过视频回放审计操作符合性（如 Claris 案例中通过录像发现气流问题）。

2.工程控制优化：

◦采用自动化干预工具（如机械臂）减少人工操作（EU GMP 8.9 推荐）。

◦在 RABS 设计阶段预留消毒接口（如手套端口消毒装置）。

3.人员与监管强化：

◦定期进行无菌操作模拟测试（APS），由专家现场观察（EU GMP 8.19 要求）。

◦将干预记录纳入批记录（如持续时间、操作人），便于追溯（Fresenius 缺陷的改进点）。

注：以上方案需结合企业实际资源与风险承受能力调整，必要时咨询专业合规顾问。