小分子抑制剂可分为哪些类型？
发布时间：2026-02-02 13:52:30 分类：营销学堂
小分子抑制剂（small molecule inhibitors）通常指分子量一般<900-1000 Da的有机小分子化合物，能够特异性结合靶蛋白并降低其生物活性。根据不同的分类维度，小分子抑制剂有多种常见的分类方式。下面按最常用的几个角度整理：
1. 根据靶点类型分类（最基础、最常用的分类方式）
| 靶点类型 | 对应抑制剂名称 | 典型例子 | 说明 |
| 酶（Enzyme） | 酶抑制剂（Enzyme inhibitor） | EGFR抑制剂、BTK抑制剂、CDK4/6抑制剂 | 最常见的一类，占已上市小分子靶向药大部分 |
| 离子通道（Ion channel） | 通道阻滞剂 / 通道阻断剂（Channel blocker） | 维拉帕米（钙通道阻滞剂） | 常用于心血管、神经等领域 |
| 受体（Receptor，非酶类） | 受体拮抗剂（Receptor antagonist） | 洛沙坦（血管紧张素II受体拮抗剂） | 与激动剂（agonist）相对 |
| 转录因子 | 转录因子抑制剂 | 较少直接靶向，部分通过间接方式 | 开发难度较大 |
| 蛋白酶体 | 蛋白酶体抑制剂 | 硼替佐米、卡非佐米 | 主要用于多发性骨髓瘤 |
| 其他（如E3连接酶、分子胶等） | 分子胶、PROTAC前体等 | 沙利度胺类、某些新型降解剂 | 新兴领域 |
2. 根据结合方式 / 可逆性分类（主要针对酶类抑制剂）
- 1）不可逆抑制剂（Irreversible inhibitor）：通过共价键与靶点结合，抑制作用持久甚至永久
代表：阿司匹林（COX）、奥希替尼（部分代谢后共价结合EGFR）、伊布替尼（BTK共价抑制剂）
- 2）可逆抑制剂（Reversible inhibitor）：通过非共价键结合，可被稀释或透析去除
再细分为（经典酶动力学分类）：
- 竞争性抑制剂（Competitive） → 与底物竞争同一活性位点，Km↑，Vmax不变
- 非竞争性抑制剂（Non-competitive） → 结合别构位点，Vmax↓，Km不变
- 反竞争性 / 反向竞争性（Uncompetitive） → 只与ES复合物结合，Km↓，Vmax↓
- 混合型抑制剂（Mixed） → 兼有竞争与非竞争特点
3. 激酶抑制剂的特殊分类（Type I–VI，最常被问到的分类）
目前已上市的激酶小分子抑制剂绝大多数属于这一类，按结合模式和构象分为：
| 类型 | 结合特点 | 构象状态 | 代表药物举例 | 占比(已上市) |
| Type I | ATP位点，DFG-in，活性构象 | 活性构象 | 克唑替尼、吉非替尼 | 较多 |
| Type I½ | ATP位点 + 少量延伸，DFG-in 非活性构象 | 非活性构象 | 拉帕替尼、阿来替尼 | 中等 |
| Type II | ATP位点 + “后口袋”，DFG-out | 非活性构象 | 伊马替尼、尼洛替尼、索拉非尼 | 较多 |
| Type III | 变构位点（靠近ATP位点） | === | 曲美替尼（MEK） | 较少 |
| Type IV | 远端变构位点 | === | 极少上市 | 很少 |
| Type V | 双位点（ATP + 变构） | === | 极少 | 极少 |
| Type VI | 共价抑制剂（通常靶向Cys残基） | === | 阿法替尼、奥希替尼、伊布替尼 | 近年快速增加 |
4. 根据靶向药物大类（已上市药物视角，2024–2025年主流分类）
- 激酶抑制剂（Tyrosine kinase / Serine-threonine kinase / Lipid kinase） → 占比最高（~80%）
- 表观遗传调控抑制剂（HDAC、EZH2、IDH、DNMT等）
- 蛋白酶体抑制剂
- 其他：Bcl-2抑制剂、PARP抑制剂、核受体拮抗剂、分子胶、PROTAC分子等
总结：
最常说的“小分子抑制剂分类”通常指酶抑制剂的可逆/不可逆 + 竞争/非竞争，或者激酶抑制剂的Type I–VI分类；而在药物开发语境中，则更多按靶点类型（激酶、表观、蛋白酶体等）来划分。