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Mitomycin C(商品名:Ametycine;通用名:丝裂霉素C;CAS No.:50-07-7;产品编号:D912353

发布时间:2026-03-31 15:17:07 分类:营销学堂

Mitomycin C是一种抗肿瘤药物和抗生素,可有效的抑制DNA合成 (DNA synthesis)。Mitomycin C 可诱导半胱氨酸蛋白酶依赖性和Fas/CD95非依赖性的 apoptosis。



靶点及简介 :

Inhibit DNA synthesis,antibiotic and antitumor agent 

Mitomycin C是一种抗肿瘤药物和抗生素,可有效的抑制DNA合成 (DNA synthesis)。

Mitomycin C 通过阻断DNA合成抑制多种肿瘤细胞。Mitomycin C通过诱导DNA链间交联,物理性阻断DNA复制,重组和RNA转录。Mitomycin C增强TRAIL-诱导的HCT116 (p53-/-)结肠癌细胞的凋亡,并通过死亡受体不依赖于JNK的上调使耐TRAIL的结肠癌细胞HT-29对细胞因子敏感。

分子量334.37
化学式

C15H18N4O5

CAS号50-07-7
储存条件
(自签收日起)
3年 -20°C(避光) 粉状
2年 -80°C(避光) 溶于溶剂
SmilesCC1=C(C(=O)C2=C(C1=O)N3CC4C(C3(C2COC(=O)N)OC)N4)N


体外研究:

HCT116(p53 - / - )细胞对丝裂霉素C或单独的TRAIL最不敏感。然而,令人惊讶的是,用MMC和TRAIL的组合处理显着降低了细胞活力。尽管单独的丝裂霉素C和TRAIL是中等有效的,但丝裂霉素C显着增强TRAIL对抑制细胞增殖的作用。单独的丝裂霉素C和TRAIL处理分别诱导9.5%和35.0%的细胞凋亡。然而,用丝裂霉素C和TRAIL联合治疗可使细胞凋亡增加至66.6%[1]。丝裂霉素C是一种细胞毒性化学治疗剂,以DNA交联形式引起DNA损伤以及各种DNA单加合物,已知可诱导p53 [2]。


体内研究:

每隔一天用丝裂霉素C(ip,1mg / kg)和TRAIL(iv,100μg)处理携带异种移植的HCT116(p53 - / - )结肠肿瘤和HT-29结肠肿瘤的小鼠。用联合治疗方案的10个连续周期治疗动物。联合疗法显着抑制肿瘤生长,并且不影响小鼠的体重,表明丝裂霉素C和TRAIL的治疗组合具有良好的耐受性并且在体内具有抗肿瘤活性[1]。膀胱内丝裂霉素C滴注对体重有影响,这在正常,NaCl滴注或表阿霉素滴注的大鼠中未观察到。连续3次每周滴注1mg / mL丝裂霉素C几乎没有体重增加,而其他3组中的大鼠与MMC治疗的大鼠相比具有统计学上显着的体重增加[3]。


细胞实验:

使用结肠腺癌HCT116和HT-29人结肠癌细胞。 CellTiter-Glo发光细胞存活率测定用于测量细胞活力,其使用独特,稳定形式的荧光素酶来测量ATP作为活细胞的指示物,并且产生的发光信号与培养物中存在的活细胞数成比例。 。将细胞用丝裂霉素C(5μM)预处理12小时或24小时,然后暴露于不同浓度的TRAIL 12小时。加入等体积(100μL)的CellTiter-GloTM试剂,将溶液在轨道振荡器上轻轻混合2分钟。将混合物在室温下孵育10分钟以使发光信号稳定,然后使用Xenogen IVIS系统进行成像以定量细胞活力[1]。


动物实验:

小鼠[1]通过腹膜内注射用丝裂霉素C(1mg / kg)处理4至6周龄的NCr裸小鼠24小时,然后静脉内施用一剂纯化的rhTRAIL(100μg)。作为阴性对照,以相同的治疗频率用盐水(载体)注射(ip和iv)小鼠的子集。动物连续治疗3周。使用肿瘤体积的卡尺测量每周监测肿瘤大小。大鼠[3]年龄为13周的年轻成年雌性Wistar大鼠,中位体重为217 g(范围187至255),随机分为4组,每组10只,即没有滴注的正常组,0.9%NaCl或安慰剂组接受滴注化学治疗剂,丝裂霉素C(1mg / mL)组和表柔比星(1mg / mL)组的溶剂。



验证:

参考文献:

[1]. Cheng H, et al. Mitomycin C potentiates TRAIL-induced apoptosis through p53-independent upregulation of death receptors: Evidence for the role of c-Jun N-terminal kinase activation. Cell Cycle. 2012 Sep 1;11(17): 3312-23.

[2]. Abbas T, et al. Differential activation of p53 by the various adducts of mitomycin C. J Biol Chem. 2002 Oct 25;277(43):40513-9.

[3]. Michielsen D, et al. Mitomycin C and epirubicin: functional bladder damage in rats after repeat intravesical instillations. J Urol. 2005 Jun;173(6):2166-70.